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父母离异，自小分离的王南月（柴格饰）、谭北星(孟瑞饰)兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机（白希饰）以及高富帅万人迷苏少臣（金俊秀饰）共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。。清末，沧州民间神医喜来乐因得罪朝廷权贵，被流放东北。时至庚子年八国联军入侵北京，喜来乐又被卷入时代的漩涡中。侵略者水土不服身染怪病，西医束手无策，喜来乐的死对头向洋鬼子举荐其当军医。但他不愿当汉奸，故而出逃以致身陷匪巢，却意外受到匪首之女金山娇的赏识。这个忠肝义胆女强人，给喜来乐的命运带来了巨大的改变，因为喜来乐，她闯皇城、入军营、劫法场，又随其到西安为太后和皇上治病。期间她与已成为喜来乐正室夫人的赛西施发生摩擦，最终由抵触到接受。国难当头，宫廷的内斗却并没有终止，喜来乐身处党争之中，左右为难。凭借医术和智慧，他在慈禧、光绪、袁世凯和侵略者面前最终坚强地活了下来。最后，侵略者撤军，太后和皇上先后辞世，袁世凯等军阀掀开中国战乱的序幕。喜来乐对大清国彻底厌烦和绝望，他带领全家再次避往关东。。宋巳州（张捷 饰）天生秉赋音乐细胞，刚刚十九岁就被冠以天才的大提琴手和明日之星称谓。小郁（李路加 饰）则是个天生的舞者，她与巳州同庚，现正运作着出国留学的梦想。俩人为一首不知名的乐曲碰撞在一起，交织出炫目的生命乐章。在一个偶然的机会，小郁聆听了巳州小时候录制的乐曲，她深受感动，从此成了巳州忠实的粉丝，她用优美的舞姿撩动着旺盛的青春，同时也撩开了巳州尘封已久的心扉。父亲（高捷 饰）望子成龙心切，当他发现儿子与小郁有恋爱的苗头时，决定把这种念头扼杀在萌芽之中，他积极筹办儿子的复出音乐会，不让儿子分心。音乐会上，巳州因心中有爱，奏出了不同以往的奔放旋律......。