故事发生在清朝末年,当时淮河瘟疫肆虐,龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治,却发现此疫为人祸,凶手是与大奶奶(陈莎莉 饰)通奸的龙二爷(李子雄 饰)。二爷不念手足之情,联手大奶奶将胞兄杀死,然后嫁祸方秀才,方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后,龙家后代被关家收养,取名厚朴(钟汉良 饰),他成长于悬壶济世的关家,自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙(刘恺威 饰)则娇生惯养,成了少爷。他俩都对镜心(吕一 饰)产生爱意,而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生(杨蕊 饰)也是非厚朴不嫁,但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时,方秀才妻子回来了,她要讨回当年死去的冤魂......。由于不幸的人生,曾经单纯善良的申珠妍(金素妍 饰)如今变得自私而又冷漠。所以,当她阔别了十七年的青梅竹马的玩伴朱浣(盛骏 饰)再度见到申珠妍时,几乎不敢相信这个傲慢泼辣的女子是他记忆中一直惦念着的女人。
某日,申珠妍忽然得知从国外归来的朱浣将住进她的家中,尽管提出了强烈的抗议,但现实依旧无法改变。与此同时,申珠妍和男友李正昊刚刚分手没多久,她误以为李正昊移情别恋,因此和曾经的好友吴世玲(王智媛 饰)之间爆发了冲突。随着了解的深入,朱浣看到了申珠妍坚强外壳下的脆弱内心,决心好好的保护她,可就在此时,朱浣发现申珠妍喜欢的其实是姜太润(南宫珉 饰),善良的朱浣决定隐藏自己的感情,帮助他们两人走到一起。。