在未来的某一个时代,人类已经可以去很多星球居住,有一天忽然发生了意外,星球之间出现了碰撞,人们需要马上解决这个问题,因为它导致了人类的正常生活无法继续进行。。1979年某日,北京南城某个普通的四合院内,丧偶的酱菜厂女工唐玉秀(闫妮)与离异的消防员程大河(周小斌)结为半路夫妻。之前对于这门婚事,玉秀儿子方海(商子见)认为程家是看重父亲留下的四合院,极力反对,而程母(宫景华)及大河弟弟小林(佟悦)的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛(代乐乐)则像方海仇视大河一样,不拿正眼瞧玉秀。
婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后,协力为一大家人顾后忙前,媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后,小林在哥嫂的帮忙下,迎娶爱恋许久的莉莉(姚晨);媛媛与忠厚老实的读书人路南(喻恩泰)成亲;方海得生意人谢伯达(洪剑涛)照顾有了事业,并与青梅竹马的郭小卓(倪虹洁)确定关系;玉秀及大河更是有了自己的孩子程军(董博文)。
大家庭摩擦虽不断,却也慢慢奏出和谐曲。没料想,几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子,竟会拿房子及程军同他们说事。。由拉米·优素福倾情打造的成人动画剧集《美国第一欢乐家庭》,讲述了在911事件后,最爱国、最和平、且绝对最毫无可疑的穆斯林家庭——极度乐观的侯赛因一家的故事。这部剧集以讽刺与荒诞的手法,展现了他们如何在战战兢兢的邻里目光中,于2000年代初的美国苦中作乐,并重新定义了如何在困境中找到幽默。。