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10 年前
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素云（贾静雯饰）和丈夫子文（吴秀波饰）结婚已经快十年了，这十年间，夫妻两人之间的感情一直十分要好。某日，素云和子文外出时偶遇了两人从前的好友谢永康，他的出现让素云捏了一把汗，因为在当初她和子文结婚的那一日，谢永康曾经对她热烈的表白，但遭到了坚定的拒绝，从此音信全无。 子文的事业遭遇了严重危机，不仅工作不保，债台高筑，就连家里唯一的房子都要被收走。偏偏是在这个节骨眼上，子文出了车祸，继续一笔医药费救命，走投无路的素云想起了谢永康和她说过的话，如果她能够陪伴谢永康一夜，他便会帮助素云度过这一难关。。活了500多年的美麗吸血鬼「蘭」，像個普通人一樣的生活：經營一家小小的美妝造型工作室、平日以動物血液維生，試圖融入人類社會。某天，新房東突然出現並通知她房租將漲3倍，讓她傷透腦筋；同時，蘭邂逅了一位男子，他身上那股熟悉的香氣讓蘭想起悲傷的過往，而這位男子正是新房東的兒子！當他們喜歡上彼此，蘭不僅要面對房東的百般刁難，更要抵抗日漸強烈的對人類血液的渴望…。正就读中学的少年迈尔斯意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠和犯罪头目金并的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。
他们合力与恶势力展开斗争……。
