雷米和从事科研工作的梅兰妮都是30岁的巴黎人,住在同一个街区。当梅兰妮对通过社交软件谈恋爱失去信心时,雷米却几乎找不到约会对象,他们都感到十分孤独。实际上,他们两人住在距离彼此不远的地方,却一直没能好好地建立关系。他们能把一系列错失的机会变成一场改变命运的邂逅吗?。这一季的故事依然围绕着泰德等五人展开。时间流转到2009年,相恋多年的马修(杰森·席格尔 Jason Segel 饰)和莉莉(艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰)结婚后搬进了新的公寓,过着幸福甜蜜的小日子。他们最好的朋友泰德(乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰),在上一季屡次碰壁之后,他决定放弃继续当建筑师,而改行做一名大学教授,同时,他也在努力地找寻自己的真爱之女。
而另一方面,他们共同的好友巴尼(尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰)和罗宾(寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰),在经过了一年的情感挣扎与斗争,他们终于搞在一起了。莉莉对此感到相当开心,但是巴尼、罗宾二人却难以定位彼此之间的关系。在三个好友的帮助下,他们能不能确定男女朋友关系?。