在一处小镇内,居民正兴高采烈地举行嘉年华会之际,突然一些不知名物体入侵整个小镇。所有居民皆陷入昏迷状态,而一连串神秘的事情也逐一在全镇居民身上发生。很意外地,全镇有十名妇女在这段时间内同时怀孕,诞下的婴儿竟全部都是凶杀暴戾的邪恶化身。在此时官方委派的一名精神科医生阿伦能否及时阻止这场大灾难呢?。在一个阳光明媚的日子里,凯伦(盖琦·格莱特利 Gage Golightly 饰)、保罗(塞缪尔·戴维斯 Samuel Davis 饰)、杰夫(马修·达达里奥 Matthew Daddario 饰)、玛茜(娜蒂安·克劳克 Nadine Crocker 饰)、伯特(达斯汀·英格拉姆 Dustin Ingram 饰)等五位好友来到了一个远离城市喧嚣的山林度假。男男女女尽情享受浪漫时光,脑子有点儿二的伯特则拿着半自动步枪玩耍,却不小心伤到了路人。夜幕降临,他们回到小屋休息。而就在此时,被伯特射伤的男人前来求救。伯特为了隐藏真相谎称该男子被神秘病毒感染,以致于众人下狠手将其拒之门外。
这一事件彻底摧毁了他们的假期,等待几个年轻人的还有更为恐怖的事情……。就在凯特(Kate)忙于筹备45周年的结婚纪念日之时,她丈夫杰夫(Geoff)突然接到了一条把他的思绪带回过去的消息,他50年前在瑞士阿尔卑斯山因意外丧生的女友的遗体被找到了。
凯特和杰夫的内心都受到了极大的震撼却无法交流彼此深藏的不安。杰夫把自己封闭在回忆的世界里,而凯特则竭力压抑自己的嫉妒和焦虑,她还需要专心为聚会做准备,安排音乐、菜单以及其他诸如此类的东西。
表面看来,一切如常,但摄影机却敏锐地捕捉了原本和谐的共存逐渐走向失衡的过程。不论是和杰夫共进早餐还是在镇子里独自漫步,凯特都感觉自己越像是一个陌生人。《45周年》中的夫妇二人被意想不到的情绪攫住,被迫面对自己不熟悉的感觉,在这个过程中,他们曾经的好时光仿佛一去不返。在共同生活了45年之后,在他们的结婚纪念日上究竟哪种情绪会占上风呢?。