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故事发生在20世纪90年代初。热爱文学的小青年秋水（张一山饰）无法违抗父母之命，高考之后选择进入北京仁和医学院学习。入学未久，这个聪明调皮的大男孩就相继结识了热情豪爽的毒舌女孩肖红（周冬雨饰）和美丽文静的班长赵英男（尤静茹饰）。秋水和肖红有如一对欢喜冤家，针尖对麦芒闹出不少的笑话。而大男孩不经意展露出的文学素养又引起了英男的注意。青葱岁月，几多欢歌。秋水与英男相互吸引，坠入爱河，而肖红却与大男孩不断错过，唏嘘良多。男孩女孩们的故事从未完结，他们注定要经历许多、许多……。芝加哥大学毕业的物理学家鲍里斯（拉里•戴维 Larry David 饰）自认天才，对世界及人性均极度悲观，在莫名其妙与妻子分手后跳楼自杀未遂，辞去工作搬到纽约曼哈顿城中，靠教小孩象棋为生。某晚在家门口发现了从密西西比州离家出走的天真少女美乐蒂（埃文•雷切尔•伍德 Evan Rachel Wood 饰）。美乐蒂请求鲍里斯收留，极不情愿的鲍里斯只答应让她暂住一晚，却没想到美乐蒂不仅对他的天才极度尊敬，在同龄朋友面前大加赞扬，并对自己渐生爱意。尽管有着四十多岁的年龄差异，二人仍决定结婚。不久美乐蒂的母亲玛丽埃塔（帕特里西娅•克拉克森 Patricia Clarkson 饰）被丈夫抛弃后从密西西比来访，与鲍里斯的朋友凯文（亚当•布鲁克斯 Adam Brooks 饰）一见钟情。凯文帮助玛丽埃塔成为了摄影师，但对鲍里斯不满的玛丽埃塔却想尽办法拆散他与美乐蒂……。