从事设计工作的单身妈妈蔡闵英带着6岁的女儿珠熙搬入某商品房的504室,由于迷信,所谓5楼就是4楼而已。大厦安静舒适,正适合闵英这样经常夜间工作的人。母女俩生活简单有序,波澜不惊。然而好景不长,奇怪的响动搅扰了母女的生活。3楼的单身男子韩昌洙抱怨母子二人过于吵闹,一向喜好安静的闵英对此倍感诧异,在她看来那吵闹声正是来自于楼下。不久,一个放高利贷的男子惨死电梯间,接着经常在家独处的珠熙举止也变得愈加孤僻和诡异。
闵英的不安与日俱增,她隐约感到这栋大厦和所住的房间有些问题。但当她想逃离时,却发现事情并非如此简单……。沈修止资助孤儿余清沅多年,婚后禁欲冷淡。余清沅借项目庆功献催情酒失败,意外发现丈夫电脑存有数百张继妹沈菀柔的写真,方知自己是替身。酒吧冲突中,沈修止为护沈菀柔与人斗殴,余清沅被报复砸至脑震荡,沈修止却带沈菀柔就医。。剧情以现今女性身兼多职,既要照顾家庭又要兼顾事业,面对社会标准、迫人生活及舆论压力,女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题,包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。。