贾文秋晴夫妇俩在回家途中撞倒一个黑衣老太,由于担心肇事罪而将老人带回家中诊治。岂料自老人来家之后,贾府便怪事不断引发无数离奇血案。先是丫头春巧从高处坠下离奇死亡,接着府上的田医生在回家途中被榔头敲击60余下当场毙命。秋晴起初怀疑是丫头和丈夫贾文有染而酿此横祸,而正在怀疑之时,丫头银玉又被人勒接近窒息,甚至贾文也被匕首刺中无数刀几乎死亡。重重调查下最后发现原来秋晴年少时曾因无知曾将一无辜男子送上刑场。老太太是此男子的姐姐。为弟复仇,13年前已经纵火烧杀秋晴全家,只是漏了秋晴。13年来卧薪尝胆处心积虑只为靠近秋晴。而她始终未能落网的关键原因是,她和她的弟弟都患有一种先听性的生长基因微缩病,患这些病的人少人老相,就是说她即使看起来有六七十岁,实际上只是一个35岁的中年人……。江户时期的日本,流行一种“百物语”游戏:一群人点起一百盏油灯,然后每个人轮流着讲鬼故事,每说完一个故事,就吹熄一盏灯。据说当最后一盏灯被熄灭后,会招来真正的鬼怪。《怪谈百物语》以每集一个怪谈故事的形式,讲述了十一个家喻户晓的神秘灵异故事。
能亲眼目睹妖怪怨灵的阴阳师(竹中直人 饰)是每一集故事的联结者,他是大阴阳师的后裔,却生活落魄。他行踪飘忽,所到之处总会伴随着各种各样灵异事件,他总是尽自己的能力去解开谜底、破除恶鬼。某夜,他做了一个可怕的噩梦,第二天发现噩梦竟然成真。随着事件的发展,一个个阴谋逐渐浮出水面。他慢慢发现,所谓的灵异现象,其实正是人们自己一手造成的……。