在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。本剧改编自Thomas Perry的同名畅销书。杰夫·布里吉斯饰演的Dan Chase是一个退休的CIA官员,几十年前从CIA逃走,从此低调隐居。但如今一个杀手找上门来,要把他解决。而Chase为了化解麻烦,不得不重访自己的过去……。影片除了喋喋不休的逗趣逗嘴,观众还将追随影片中欣赏到著名的德尔菲的阿波罗神庙、雅典的古阿格拉、埃皮达鲁斯的古剧院、独特的海德拉岛、迪罗斯的洞穴、内斯特的宫殿、皮洛斯的尼奥卡斯特罗要塞和古斯塔吉拉等美丽风光。。