伯克·瑞恩(亚伦·艾克哈特 Aaron Eckhart 饰)因写了一本关于如何自救的畅销书而成为许多人推崇的疗伤大师。一夜间,读者为他疯狂,多家媒体竞相抛来橄榄枝。但在他内心深处,却一直还未能真正面对妻子的过世。在一次前往西雅图的售书行程中,他遇到了一个经营小花店的女读者艾萝依(詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰)。他的成熟稳重让她心动,她的有趣可爱也同样让他倾心。与她一起,他总能体验到意料之外的人生,发自内心的久违笑容回到了他的脸上。
他只会在西雅图停留三天,而艾萝依也并不确定他是否真正走出丧妻的阴影,做好开始一段新恋情的准备。可突如其来的爱情,是否真的能携子之手与君偕老?。22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续,更多的困难也接踵而来,还好她们已足够了解彼此,感情也日益深厚,可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响,如何简单生活成了难题,幸好她立场坚定也足够清醒,又有足够爱她的家人,最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹,这让她改变很多,逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累,完全靠自己在上海站稳了脚跟,也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后,离开22楼又最终回归,开始学会思考,懂得付出,也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力,渐渐走向自觉,稳步上升,摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续,但有22楼姐妹的支持和陪伴,她们就能勇往直前,一路奔向幸福。。